Prostatakrebs tritt auf, wenn sich ein Tumor in der Prostatadrüse entwickelt, die den flüssigen Anteil des Samens bildet. Krebs, der sich außerhalb der Prostata auf die Lymphknoten, Knochen oder andere Bereiche ausbreitet, wird als metastasierter Prostatakrebs bezeichnet. Gegenwärtig kann keine Behandlung fortgeschrittenen Prostatakrebs heilen. Es gibt jedoch Möglichkeiten, die Ausbreitung und die damit verbundenen Symptome zu kontrollieren.
Behandlungen, die die Ausbreitung von fortgeschrittenem Prostatakrebs verlangsamen und die Symptome lindern, verursachen oft Nebenwirkungen. Einige Patienten, oft ältere, entscheiden, dass das Risiko von Nebenwirkungen den Nutzen der Behandlung überwiegt. Diese Patienten entscheiden sich möglicherweise dafür, ihren fortgeschrittenen Prostatakrebs nicht zu behandeln.
Es ist wichtig, sich daran zu erinnern, dass Forscher immer nach neuen und besseren Behandlungen suchen, die weniger Nebenwirkungen, eine bessere Krankheitskontrolle und längere Überlebensraten verursachen.
Endokrine Therapie und Prostatakrebs
Männliche Hormone, insbesondere Testosteron, fördern das Wachstum von Prostatakrebs. Durch die Verringerung der Menge und Aktivität von Testosteron wird das Wachstum von fortgeschrittenem Prostatakrebs verlangsamt. Hormon (endokrine) Therapie, bekannt als Androgenablation oder Androgensuppressionstherapie, ist die Hauptbehandlung für fortgeschrittenen Prostatakrebs. Es ist die erste Behandlungslinie für metastasierten Prostatakrebs.
Bei vielen Patientinnen bewirkt eine endokrine Therapie eine vorübergehende Linderung der Symptome von fortgeschrittenem Prostatakrebs. Die endokrine Therapie kann bei den meisten Männern die Tumorgröße und die Werte des prostataspezifischen Antigens (PSA) reduzieren. PSA ist eine von der Prostatadrüse produzierte Substanz, die, wenn sie in übermäßigen Mengen vorhanden ist, das Vorhandensein von Prostatakrebs anzeigt.
Die Hormontherapie ist jedoch nicht ohne Nebenwirkungen. Einige der schwerwiegenderen Nebenwirkungen sind der Verlust des Sexu altriebs, Impotenz, geschwächte Knochen (Osteoporose) und Herzprobleme.
Schließlich sprechen die meisten Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs nicht mehr auf eine Hormontherapie an. Ärzte nennen dies kastrationsresistenten Prostatakrebs.
Chemotherapie bei Prostatakrebs
Patienten, die nicht mehr auf eine Hormontherapie ansprechen, haben eine andere Option.
Das Chemotherapeutikum Docetaxel (Taxotere), das mit oder ohne Prednison (ein Steroid) eingenommen wird, ist die Standard-Chemotherapie für Patienten, die nicht mehr auf eine Hormontherapie ansprechen. Docetaxel wirkt, indem es die Teilung und das Wachstum von Krebszellen verhindert. Die Patienten erh alten Docetaxel zusammen mit Prednison durch eine Injektion. Die Nebenwirkungen von Docetaxel ähneln denen der meisten Chemotherapeutika und umfassen Übelkeit, Haarausfall und Unterdrückung des Knochenmarks (Abnahme oder Stillstand der Bildung von Blutzellen). Patienten können auch eine Neuropathie (Nervenschädigung, die Kribbeln, Taubheitsgefühl oder Schmerzen in den Fingern oder Zehen verursacht) und Flüssigkeitsansammlungen erleiden.
Docetaxel war, wenn es mit oder ohne Prednison angewendet wurde, das erste Chemotherapeutikum, das Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs nachweislich zu einem längeren Leben verhalf. Die durchschnittliche Überlebenszeit war im Vergleich zu Mitoxantron mit oder ohne Prednison um etwa 2,5 Monate verbessert. Docetaxel hat die besten Ergebnisse, wenn es alle drei Wochen gegeben wird, im Vergleich zu einer wöchentlichen Gabe.
Cabazitaxel (Jevtana) ist ein weiteres Chemotherapeutikum, das in Kombination mit dem Steroid Prednison zur Behandlung von Männern mit Prostatakrebs eingesetzt wird. Cabazitaxel (Jevtana) wird bei Männern mit fortgeschrittenem Prostatakrebs angewendet, der während oder nach der Behandlung mit Docetaxel (Taxotere) fortgeschritten ist.
Die Sicherheit von Cabazitaxel (Jevtana) und seine Wirksamkeit wurden in einer einzigen Studie mit 755 Patienten nachgewiesen. Alle Studienteilnehmer hatten zuvor Docetaxel (Taxotere) erh alten. Die Studie wurde entwickelt, um das Gesamtüberleben (die Dauer bis zum Tod) bei Männern zu messen, die Cabazitaxel (Jevtana) in Kombination mit Prednison erhielten, im Vergleich zu denen, die das Chemotherapeutikum Mitoxantron in Kombination mit Prednison erhielten. Das mediane Gesamtüberleben für Patienten, die Cabazitaxel (Jevtana) erhielten, betrug 15,1 Monate im Vergleich zu 12,7 Monaten für diejenigen, die das Mitoxantron-Regime erhielten.
Nebenwirkungen bei Patienten, die mit Cabazitaxel (Jevtana) behandelt wurden, umfassten eine signifikante Abnahme der infektionsbekämpfenden weißen Blutkörperchen (Neutropenie), Anämie, niedrige Blutplättchenzahl (Thrombozytopenie), Durchfall, Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Schwäche und Nierenversagen.
Provenge für fortgeschrittenen Prostatakrebs
Sipuleucel-T (Provenge) ist ein "Impfstoff" gegen fortgeschrittenen Prostatakrebs, der hilft, das Überleben zu verlängern.
Provenge ist kein alltäglicher Impfstoff. Es ist eine Immuntherapie, die entwickelt wurde, indem einem Patienten Immunzellen entnommen, sie gentechnisch verändert wurden, um Prostatakrebs zu bekämpfen, und sie dann dem Patienten wieder infundiert wurden.
Es ist nur für die Behandlung von Patienten mit wenigen oder keinen Prostatakrebssymptomen zugelassen, deren Krebs sich außerhalb der Prostata ausgebreitet hat und nicht mehr auf eine Hormontherapie anspricht.
Sobald ein Krebs über einen bestimmten Punkt hinauswächst, hat es das Immunsystem schwer, dagegen anzukämpfen. Ein Grund dafür ist, dass Krebszellen für das Immunsystem sehr wie normale Zellen aussehen. Ein weiterer Grund ist, dass Tumore Signale abgeben können, die das Immunsystem dazu bringen, sie in Ruhe zu lassen.
Provenge umgeht diese Probleme. Die Behandlung entfernt zunächst eine Menge dendritischer Zellen aus dem Blut eines Patienten. Dendritische Zellen zeigen Immunzellen Teile des Tumors und bereiten sie darauf vor, Zellen anzugreifen, die diese Teile tragen.
Der Arzt des Patienten schickt die Zellen an Dendreon, den Hersteller von Provenge, der sie dann Provenge aussetzt. Provenge ist ein Molekül, das in gentechnisch veränderten Insektenzellen hergestellt wird.
Sobald diese Zellen Provenge ausgesetzt wurden, werden sie an den Arzt zurückgeschickt, der sie dem Patienten wieder infundiert. Dies geschieht dreimal in einem Monat. Die erste Infusion bereitet das Immunsystem vor. Die zweite und dritte Dosis regen eine Anti-Krebs-Immunantwort an.
Die häufigste Nebenwirkung ist Schüttelfrost, der bei mehr als der Hälfte der Männer auftritt, die Provenge erh alten. Andere häufige Nebenwirkungen sind Müdigkeit, Fieber, Rückenschmerzen und Übelkeit. Provenge war bemerkenswert sicher. Klinische Studien deuten jedoch darauf hin, dass die Behandlung mit einem leicht erhöhten Schlaganfallrisiko verbunden sein könnte.
Endokrine Medikamente gegen Prostatakrebs
Medikamente wirken ebenso wie Prostatakrebsoperationen (Orchiektomie - Entfernung der Hoden), um den Hormonspiegel im Körper zu senken. Die meisten Männer entscheiden sich eher für eine medikamentöse Therapie als für eine Operation. Zu den drei Arten von hormonbezogenen Medikamenten, die zur Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs zugelassen sind, gehören Analoga des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH), Antagonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH) und Antiandrogene.
Analoga des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH)
Die meisten Patienten, die eine Hormontherapie erh alten, entscheiden sich für LHRH-Analoga. Diese Medikamente wirken, indem sie die Testosteronproduktion auf ein sehr niedriges Niveau senken, indem sie die Hypophyse des Hormons erschöpfen, das zur Produktion von Testosteron benötigt wird. Bevor es jedoch zu dieser Abnahme des Testosterons kommt, erleben die Patienten einen kurzen und vorübergehenden Anstieg der Testosteronproduktion und des Tumorwachstums. Dies ist auf eine vorübergehende Erhöhung der Freisetzung von LHRH aus der Hypophyse mit einer daraus resultierenden Stimulierung der Testosteronproduktion zurückzuführen.
Dieses als Tumorflare bezeichnete Phänomen kann verstärkte Symptome des Prostatakrebses hervorrufen, die vor der Therapie des Patienten nicht bestanden. Einige Ärzte verschreiben Antiandrogene (unten beschrieben), um die durch Tumorschübe verursachten Symptome zu bekämpfen. LHRH-Analoga werden durch Injektion oder kleine Implantate unter die Haut verabreicht. Die am häufigsten verwendeten LHRH-Analoga in den USA sind Goserelin (Zoladex), Histrelin (Vantas), Leuprolid (Eligard, Lupron) und Triptorelin (Trelstar). Sie verursachen ähnliche Nebenwirkungen wie die chirurgische Orchiektomie. Diese Medikamente bergen das Risiko, Diabetes, Herzkrankheiten, Osteoporose und/oder Schlaganfall auszulösen. Bevor Sie mit einem dieser Medikamente beginnen, sollten Patienten ihren Arzt informieren, wenn sie an Diabetes, Herzerkrankungen, Schlaganfall, Herzinfarkt, Bluthochdruck, hohem Cholesterinspiegel oder Zigarettenrauchen leiden.
Antagonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH)
Diese Medikamente sind zur Hormontherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs zugelassen. LHRH-Antagonisten senken den Testosteronspiegel schneller als LHRH-Analoga. Außerdem verursachen sie im Gegensatz zu LHRH-Analoga kein Tumorflare (vorübergehender Anstieg des Testosteronspiegels).
Degarelix (Firmagon) ist ein LHRH-Antagonist, der zur Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs eingesetzt wird. Es hat sich gezeigt, dass es das Fortschreiten der Krankheit verringert, aber weitere Studien sind erforderlich, um die langfristigen Ergebnisse zu untersuchen. Es wird ziemlich gut vertragen, wobei häufige Nebenwirkungen lokale Probleme an der Injektionsstelle und erhöhte Leberenzyme sind.
Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Rezeptorantagonist
Relugolix (Orgpvyx) ist der erste orale Antagonist des Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Rezeptors, der von der FDA für erwachsene Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs zugelassen wurde. Ein Medikament zur Hormontherapie, das einmal täglich oral eingenommen wird und durch Bindung an und Blockierung des GnRH-Rezeptors wirkt. Dadurch wird die Hypophyse daran gehindert, luteinisierendes Hormon und follikelstimulierendes Hormon zu produzieren
Die häufigsten Nebenwirkungen waren Muskelschmerzen, Hitzewallungen, Durchfall oder Verstopfung.
Antiandrogene gegen Prostatakrebs
Diese Medikamente gegen Prostatakrebs wirken, indem sie die Wirkung von Testosteron im Körper blockieren. Antiandrogene werden manchmal zusätzlich zur Orchiektomie oder LHRH-Analoga eingesetzt. Dies liegt daran, dass die anderen Formen der Hormontherapie etwa 90 % des im Körper zirkulierenden Testosterons entfernen. Antiandrogene können helfen, die verbleibenden 10 % des zirkulierenden Testosterons zu blockieren. Die Verwendung von Antiandrogenen mit einer anderen Form der Hormontherapie wird als kombinierte Androgenblockade (CAB) oder totale Androgenablation bezeichnet. Antiandrogene können auch verwendet werden, um die Symptome von Flare zu bekämpfen (vorübergehender Testosteronanstieg, der bei der Anwendung von LHRH-Agonisten auftritt). Manche Ärzte verschreiben Antiandrogene allein statt mit Orchiektomie oder LHRH-Analoga.
Zu den verfügbaren Antiandrogenen gehören Abirateronacetat (Yonsa, Zytiga), Apalutamid (Erleada), Biclutamid (Casodex), Darolutamid (Nubeqa), Enzalutamid (Xtandi), Flutamid (Eulexin) und Nilutamid (Nilandron). Die Patienten nehmen Antiandrogene als Pillen ein. Durchfall ist die primäre Nebenwirkung, wenn Antiandrogene als Teil einer Kombinationstherapie verwendet werden. Weniger wahrscheinliche Nebenwirkungen sind Übelkeit, Leberprobleme und Müdigkeit. Wenn Antiandrogene allein verwendet werden, können sie eine Verringerung des Sexu altriebs und Impotenz verursachen.
Kombination aus Bestrahlung und endokriner Therapie
Manchmal erh alten Patienten eine Hormontherapie in Kombination mit einer externen Strahlentherapie zur Behandlung von Prostatakrebs. Bei dieser Behandlung wird ein Hochenergie-Röntgengerät verwendet, um die Strahlung auf den Prostatatumor zu richten. Bei Patienten mit Prostatakrebs mit mittlerem oder hohem Risiko zeigen Studien, dass diese Kombination die Krankheit wirksamer verlangsamt als eine endokrine Therapie oder Strahlentherapie allein.
Strahlung kann auch in Form eines monatlichen intravenösen Medikaments namens Xofigo auftreten. Xofigo ist für die Anwendung bei Männern mit fortgeschrittenem Prostatakrebs zugelassen, der sich nur auf die Knochen ausgebreitet hat. Die Kandidaten sollten auch eine Testosteron-senkende Therapie erh alten haben. Das Medikament wirkt, indem es an Mineralien in den Knochen bindet, um die Strahlung direkt an Knochentumore abzugeben. Eine Studie mit 809 Männern zeigte, dass diejenigen, die Xofigo einnahmen, durchschnittlich 3 Monate länger lebten als diejenigen, die ein Placebo einnahmen.
Zwei weitere ähnliche Medikamente sind Strontium-89 (Metastron) und Samarium-153 (Quadramet).
Sekundäre endokrine Therapie
Irgendwann steigen die PSA-Werte trotz Behandlung mit Hormontherapie an. Dies signalisiert, dass die Hormontherapie nicht mehr wirkt, um den Testosteronspiegel im Körper zu senken. Wenn dies eintritt, kann der Arzt entscheiden, Änderungen an der Hormontherapie vorzunehmen. Dies wird als sekundäre Hormontherapie bezeichnet. Dies kann auf verschiedene Weise erfolgen. Wenn Sie beispielsweise operiert wurden, um Ihre Hoden zu entfernen, kann Ihr Arzt vorschlagen, dass Sie mit der Einnahme eines Antiandrogens beginnen. Wenn Sie eine Kombinationstherapie mit einem Antiandrogen und LHRH-Analoga angewendet haben, kann Ihr Arzt die Anwendung des Antiandrogens beenden. Dies wird als Anti-Androgen-Entzug bezeichnet. Eine andere Möglichkeit besteht darin, die Art des Hormonmedikaments zu ändern. Die Anwendung eines LHRH-Medikaments muss jedoch fortgesetzt werden, um zu verhindern, dass ein Testosteron-Rebound das Wachstum von Prostatakrebszellen stimuliert.
Ketoconazol, ein Antimykotikum, hemmt die Nebennieren- und Hodensynthese von Testosteron, wenn es in hohen Dosen verwendet wird. Die Ansprechraten in einem Second-Line-Setting liegen bei 20 % bis 40 % mit erheblichen Nebenwirkungen. Die Dosierung reicht von 200 mg dreimal täglich bis zu 400 mg dreimal täglich. Das Medikament muss zusammen mit Hydrocortison gegeben werden, um eine Nebenniereninsuffizienz zu verhindern.
Versorgungsstandards in der Hormontherapie
Die meisten Ärzte sind sich einig, dass eine Hormontherapie die wirksamste verfügbare Behandlung für Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs ist. Es besteht jedoch Uneinigkeit darüber, wie und wann eine Hormontherapie eingesetzt werden sollte. Hier sind einige Fragen zu Pflegestandards:
Zeitpunkt der Krebsbehandlung
Die Meinungsverschiedenheiten sind auf widersprüchliche Überzeugungen zurückzuführen. Eine davon ist, dass die Hormontherapie erst beginnen sollte, nachdem Symptome von den Metastasen, wie Knochenschmerzen, auftreten. Der Gegenglaube ist, dass eine Hormontherapie beginnen sollte, bevor Symptome auftreten. Eine frühere Behandlung von Prostatakrebs ist mit einer geringeren Inzidenz von Rückenmarkskompression, obstruktiven Harnproblemen und Skelettfrakturen verbunden. Das Überleben unterscheidet sich jedoch nicht, ob die Behandlung früh begonnen oder aufgeschoben wird.
Die einzige Ausnahme zu dem oben Gesagten sind Lymphknoten-positive Patienten nach Prostatektomie, denen unmittelbar nach der Operation ein Androgenentzug als Adjuvans verabreicht wird. In dieser Situation führte eine sofortige Therapie zu einer signifikanten Verbesserung des progressionsfreien Überlebens, des Prostatakrebs-spezifischen Überlebens und des Gesamtüberlebens.
Dauer der Krebsbehandlung
Die Meinungsverschiedenheit in dieser Situation besteht zwischen kontinuierlichem Androgenentzug (Hormontherapie) und intermittierendem Androgenentzug.
Anfang 2012 wurde entdeckt, dass intermittierender Androgenentzug im Hinblick auf das Langzeitüberleben dem kontinuierlichen Androgenentzug ebenbürtig ist. Ein neues Behandlungsparadigma, bei dem Androgenentzug für 8–9 Monate verabreicht und dann bei Normalisierung des PSA-Werts unterbrochen wurde, wurde veröffentlicht. Eine erneute Behandlung wird nur empfohlen, wenn der PSA-Wert über 10 ansteigt und alle zwei Monate überwacht wird.
Kombinations- vs. Monotherapie
Es gibt auch Meinungsverschiedenheiten darüber, ob eine Kombination von Hormontherapien oder nur ein einzelnes Antiandrogen-Medikament am besten zur Behandlung von Prostatakrebs geeignet ist. Die Studien sind nicht schlüssig. Bei Patienten, die eine Kombinationstherapie erh alten, treten jedoch mit größerer Wahrscheinlichkeit behandlungsbedingte Nebenwirkungen auf als bei Patienten, die eine einzelne Form der Hormontherapie erh alten.
Operation bei Prostatakrebs
In einigen Fällen von fortgeschrittenem oder rezidivierendem Prostatakrebs können Chirurgen die gesamte Prostata in einer Operation entfernen, die als „Salvage“-Prostatektomie bekannt ist. Sie führen in der Regel nicht die nervenschonende Form der Prostatektomie durch. Oft entfernen Chirurgen gleichzeitig die Beckenlymphknoten.
Kryochirurgie (auch Kryotherapie genannt) kann bei rezidivierendem Prostatakrebs eingesetzt werden, wenn sich der Krebs nicht über die Prostata hinaus ausgebreitet hat. Kryochirurgie ist die Verwendung von extremer Kälte, um Krebszellen zu zerstören.
Um den Testosteronspiegel im Körper zu senken, empfehlen Ärzte manchmal die Entfernung der Hoden, eine Operation namens Orchiektomie. Nach dieser Operation entscheiden sich einige Männer für Prothesen (künstliche Körperteile), die der Form von Hoden ähneln.
Ärzte können auch einen Teil der Prostata mit einem von zwei Verfahren entfernen, entweder einer transurethralen Resektion der Prostata (TURP) oder einem transurethralen Einschnitt der Prostata (TUIP). Dadurch wird die durch den Prostatatumor verursachte Verstopfung gelöst, sodass der Urin normal fließen kann. Dies ist eine palliative Maßnahme, d. h. sie wird durchgeführt, um das Wohlbefinden des Patienten zu erhöhen, und nicht, um den Prostatakrebs selbst zu behandeln.
Neue Therapien für Prostatakrebs
Forscher verfolgen mehrere neue Wege zur Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs. Am vielversprechendsten sind Impfstoffe, die das körpereigene Immunsystem verändern und genetisch veränderte Viren verwenden. Eine Impftechnik funktioniert, indem sie Blutzellen aus dem Immunsystem des Patienten manipuliert und sie veranlasst, den Prostatakrebs anzugreifen.
Dem Patienten wird Blut entnommen. Aus der Blutprobe werden Zellen, die Teil des Immunsystems sind (genannt dendritische Zellen), Zellen ausgesetzt, aus denen Prostatakrebs besteht. Dann werden die Blutzellen wieder in den Körper eingebracht, in der Hoffnung, dass sie andere Zellen des Immunsystems veranlassen, den Prostatakrebs anzugreifen. Bei einer traditionelleren Art von Impfstoff wird dem Patienten ein Virus injiziert, das PSA enthält. Wenn der Körper dem Virus ausgesetzt wird, wird er für Zellen im Körper sensibilisiert, die PSA enth alten, und ihr Immunsystem greift sie an.
Immun- oder Gentherapie haben das Potenzial, gezieltere, weniger invasive Behandlungen für fortgeschrittenen Prostatakrebs bereitzustellen. Dies würde zu weniger Nebenwirkungen und einer besseren Kontrolle des Prostatakrebses führen.
